| Ανακοινώσεις

Ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) απέρριψε την αίτηση για αξιολόγηση που είχε υποβάλλει η Brainstorm Cell Therapeutics προκειμένου η κυτταρική θεραπεία της NurOwn να λάβει έγκριση ως αγωγή για την Πλάγια Μυατροφική Σκλήρυνση (ALS) αφήνοντας όμως ανοικτό το ενδεχόμενο μιας συνάντησης με την εταιρία προκειμένου να γίνουν συζητήσεις επί της απόρριψης της αίτησης.

 Η αγωγή με NurOwn συνίσταται στην συλλογή μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSCs) από τον νωτιαίο μυελό του ασθενούς και την ωρίμανσή τους σε εργαστηριακό περιβάλλον έτσι ώστε να είναι σε θέση να εκκρίνουν υψηλά επίπεδα νευροτροφικών παραγόντων, σηματοδοτικών μορίων που προωθούν την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων. Τα τροποποιημένα MSCs εγχύονται πίσω στον νωτιαίο μυελό του ασθενούς από τον οποίο προήλθαν.

Με αυτόν τον τρόπο οι ερευνητές πίστευαν πως θα μπορούσαν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου μέσω της “επιδιόρθωσης” του νευρικού συστήματος.

Η εταιρία Brainstorm σκόπευε να υποστηρίξει την αίτησή της με τα δεδομένα που θα προέκυπταν από την φάσης 3 κλινική δοκιμή (NCT03280056) η οποία θα αξιολογούσε το NurOwn έναντι ενός εικονικού φαρμάκου σε 189 ανθρώπους με ταχέως εξελισσόμενη νόσο ALS.

Κύριος στόχος της μελέτης ήταν να αξιολογήσει αν περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στο NurOwn απ’ ότι στο εικονικό φάρμακο. Ως ανταποκρινόμενοι στην αγωγή ορίζονταν εκείνοι με πιο βραδεία πτώση της λειτουργικότητας σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης  ALS (ALSFRS-R) που υποδεικνύει έναν βραδύτερο ρυθμό εξέλιξης της νόσου. Ειδικότερα, οι ασθενείς θα έπρεπε να παρουσιάζουν μια βελτίωση 1.25 βαθμών στην μηνιαία τους ύφεση σε σχέση με τον ρυθμό εξέλιξης πριν την αγωγή.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν το 2020, η μελέτη δεν πέτυχε τον στόχο της. Η αναλογία των ασθενών με μια κλινικά σημαντική επιβράδυνση της ύφεσης κατά ALSFRS-R δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ασθενών που λάμβαναν NurOwn κι εκείνων που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο (32.6% έναντι 27.7%).

Αυτά τα αποτελέσματα οδήγησαν τον FDA στο να αποφανθεί πως τα δεδομένα που προέκυψαν από την δοκιμή δεν αποτελούν κλινικά επαρκή απόδειξη προκειμένου να υποστηρίξουν την έγκριση του NurOwn. Αντιθέτως υποδεικνύουν μια μικρή αύξηση των θανάτων μεταξύ των ατόμων που έλαβαν το NurOwn.

Σύμφωνα με την εταιρία BrainStorm, η έλλειψη σημαντικότητας των αποτελεσμάτων οφείλεται στο γεγονός πως ένα μεγάλο μέρος των συμμετεχόντων σε αυτή τη κλινική δοκιμή είχαν ήδη νόσο σε πολύ προχωρημένο στάδιο. Περίπου το 1/3 εξ αυτών είχε σκορ 0 σε τουλάχιστον ένα πεδίο της κλίμακας ALSFRS-R κατά την έναρξη της δοκιμής γεγονός που σήμαινε πως θα ήταν αδύνατον για αυτούς να αποδειχθεί μια μείωση σε αυτά τα σκορ σε βάθος χρόνου.

Μετά το πέρας της κλινικής δοκιμής και μετά την συλλογή και την ανάλυση όλων των δεδομένων, οι ερευνητές διεξήγαγαν περαιτέρω αναλύσεις αποκλείοντας ασθενείς με τέτοια σκορ. Οι αναλύσεις αυτές έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν NurOwn είχαν βραδύτερη ύφεση κατά ALSFRS-R συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Κάποιοι βιοδείκτες επίσης έδειξαν ότι το NurOwn είχε αντι-φλεγμονώδη και νευρο-προστατευτική δράση σε ασθενείς που έλαβαν την αγωγή, εικόνα που δεν παρατηρήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Είναι δε αξιοσημείωτο το ότι αυτά τα οφέλη παρατηρήθηκαν ακόμα και σε ασθενείς με πιο προχωρημένη νόσο-αυτοί οι οποίοι αργότερα αποκλείστηκαν από τις περαιτέρω αναλύσεις-γεγονός που υποδηλώνει πως η αγωγή μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου ανεξαρτήτου της σοβαρότητας της νόσου.

Σε μια κοινή δήλωσή τους οι τρεις κύριοι ερευνητές Robert Brown, MD, University of Massachusetts Medical School, Merit Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital και Tony Windebank, MD, Mayo Clinic είπαν πως στηρίζουν την συνέχιση του διαλόγου με τον FDA προκειμένου να βρεθεί ο σωστός δρόμος προόδου.

Κι ενώ οι προκαθορισμένοι πρωταρχικοί στόχοι της μελέτης δεν επιτεύχθηκαν, υπήρξαν συμμετέχοντες με κλινικό όφελος αλλά και με συνολικές αλλαγές στους σχετικούς βιοδείκτες δράσης του φαρμάκου.

«Με δεδομένο ότι υπάρχει μεγάλη θεραπευτική ανάγκη, είναι πολύ σημαντικό να κατανοήσουμε αν υπάρχουν ασθενείς με ALS  οι οποίοι μπορεί δυνητικά να ανταποκριθούν καλύτερα στο NurOwn» είπαν οι ερευνητές.

Comments are closed.