Για πρώτη φορά άτομο με Μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) έλαβε μια πειραματική θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας (gene editing) με την ονομασία PBGENE-DMD, η οποία έχει σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση της νόσου τροποποιώντας τον ίδιο τον γενετικό κώδικα του ασθενούς.
Η αμερικανική εταιρεία που αναπτύσσει το PBGENE-DMD, Precision Biosciences, ανακοίνωσε ότι ξεκίνησε η χορήγηση της θεραπείας στο πλαίσιο της κλινικής δοκιμής Φάσης 1/2 FUNCTION-DMD (NCT07429240).
Η μικρής κλίμακας μελέτη θα αξιολογήσει την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την αρχική αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Η DMD προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη δυστροφίνη, μια πρωτεΐνη που φυσιολογικά συμβάλλει στη διατήρηση της υγείας των μυών. Περίπου το 60% των μεταλλάξεων που προκαλούν DMD εντοπίζονται μεταξύ των εξονίων 45 και 55 του γονιδίου.
Το PBGENE-DMD έχει ουσιαστικά ως στόχο να «κόψει» το τμήμα του γονιδίου (εξόνιο) που περιέχει τις οδηγίες για την παραγωγή της πρωτεΐνης, επιτρέποντας στα κύτταρα να παράγουν μια ελαφρώς μικρότερη, αλλά λειτουργική, μορφή της πρωτεΐνης δυστροφίνης. Σύμφωνα με την εταιρεία, με αυτόν τον τρόπο θα μπορούσε να διορθωθεί η υποκείμενη γενετική αιτία της Duchenne.
Μέχρι τώρα, οι γονιδιακές θεραπείες για τη DMD λειτουργούν μεταφέροντας στα μυϊκά κύτταρα ένα γονίδιο που κωδικοποιεί μια συντομευμένη μορφή της πρωτεΐνης δυστροφίνης.
Ωστόσο, σύμφωνα με την εταιρεία που το αναπτύσσει, αυτή η θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας λειτουργεί διαφορετικά.
«Το PBGENE-DMD επιχειρεί μια διαφορετική προσέγγιση σε σχέση με τις διαθέσιμες ή υπό δοκιμή, σήμερα, γονιδιακές θεραπείες. Αντί να μεταφέρει μια ιδιαίτερα συντομευμένη, συνθετική μορφή δυστροφίνης, όπως κάνουν σήμερα πολλές θεραπείες που βρίσκονται υπό ανάπτυξη, το PBGENE-DMD έχει σχεδιαστεί ώστε να τροποποιεί μόνιμα το ίδιο το γονίδιο της δυστροφίνης του ασθενούς, προκειμένου ο οργανισμός να παράγει ενδογενώς μια σχεδόν πλήρους μήκους, λειτουργική πρωτεΐνη δυστροφίνης», δήλωσε εκπρόσωπος της εταιρείας Precision Biosciences σε σχετικό Δελτίο Τύπου που εκδόθηκε.
Η μελέτη FUNCTION-DMD αναμένεται να συμπεριλάβει περίπου 18 αγόρια με DMD, ηλικίας 2 έως 7 ετών, τα οποία φέρουν μεταλλάξεις μεταξύ των εξονίων 45 και 55. Όλοι οι συμμετέχοντες θα λάβουν το PBGENE-DMD μέσω μίας εφάπαξ έγχυσης στην κυκλοφορία του αίματος.
Ο βασικός στόχος της μελέτης είναι η παρακολούθηση των δεδομένων και των αποτελεσμάτων ασφάλειας.
Η μελέτη Φάσης 1/2 βρίσκεται πλέον σε διαδικασία στρατολόγησης ασθενών σε δύο κέντρα στις ΗΠΑ και ο πρώτος συμμετέχων έλαβε τη θεραπεία στο Arkansas Children’s Hospital.
Σημειώνεται πως είναι η πρώτη φορά που μια θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας για την DMD περνά από την έρευνα στη κλινική πράξη και στο στάδιο των κλινικών δοκιμών.