Παρά τα θετικά δεδομένα που προέκυψαν από τη κλινική δοκιμή, η εταιρεία Sarepta Therapeutics αποφάσισε την διακοπή της ανάπτυξης της θεραπείας exon 51-skipping, SRP-5051 (vesleteplirsen), για τη Μυϊκή Δυστροφία Duchenne (DMD).
Παρότι με την εν λόγω θεραπεία παρατηρήθηκε αύξηση στα επίπεδα της δυστροφίνης, σύμφωνα με την εταιρεία, υπήρχε προβληματισμός ως προς την μακροπρόθεσμη ασφάλεια και την ανοχή στην SRP-5051, γεγονός που επηρέασε την απόφαση της εταιρείας. Η απόφαση βασίστηκε επίσης στην ανατροφοδότηση από τον FDA καθώς κι από την πρόοδο που έχει σημειωθεί τα τελευταία χρόνια στο πεδίο των θεραπειών για την DMD.
Ως αποτέλεσμα, η κλινική δοκιμή Φάσης 2, MOMENTUM (NCT04004065) που επί του παρόντος αξιολογεί την SRP-5051 έχει σταματήσει την χορήγηση στους ασθενείς, ενώ για τους συμμετέχοντες θα προγραμματιστεί η τελική επίσκεψη τους προσεχείς μήνες. Η εταιρεία σχεδιάζει να παρουσιάσει τα αποτελέσματα της μελέτης σε μελλοντική επιστημονική συνάντηση.
Η SRP-5051 ήταν μια θεραπεία νέας γενιάς, διάδοχος της Exondys 51 (eteplirsen), μιας παλαιότερης θεραπείας exon 51-skipping, επίσης από την εταιρεία Sarepta. Η Exondys 51 έχει λάβει έγκριση υπό προϋποθέσεις στις ΗΠΑ ως αγωγή για ασθενείς που πληρούν τις προϋποθέσεις.
Και οι δυο θεραπείες περιλαμβάνουν ένα συνθετικό μόριο το οποίο παρακάμπτει το εξόνιο 51 και προωθεί την απομάκρυνσή του από το αγγελιοφόρο RNA, ένα ενδιάμεσο μόριο που είναι απαραίτητο για την πρωτεινοσύνθεση.
Ωστόσο, η SRP-5051 διαφοροποιήθηκε με ένα πεπτίδιο το οποίο προορίζονταν να βελτιώσει την διείσδυση της θεραπείας στα μυϊκά κύτταρα. Η θεραπεία ήταν σχεδιασμένη να δίνεται ενδοφλεβίως ανά τέσσερις εβδομάδες σε αντίθεση με την Exondys 51 που δίνονταν εβδομαδιαίως.
Αρχικά δεδομένα από την κλινική δοκιμή MOMENTUM είχαν δείξει ότι η SRP-5051 οδηγούσε σε μεγαλύτερη αύξηση των επιπέδων της δυστροφίνης εν συγκρίσει με την Exondys 51, σε διάστημα τριών και έξι μηνών. Ωστόσο, παρα την αποτελεσματικότητά της, η SRP-5051 προκάλεσε χαμηλά επίπεδα μαγνησίου, μια κατάσταση γνωστή ως υπομαγνησιαιμία (το μαγνήσιο αποτελεί απαραίτητο συστατικό του οργανισμού για την παραγωγή ενέργειας καθώς και για άλλες διαδικασίες).
Αρχικά, η κατάσταση της υπομαγνησιαιμίας κρίθηκε διαχειρίσιμη μέσω χρήσης συμπληρώματος Μαγνησίου. Ωστόσο, σε μια υπο-ομάδα ασθενών, παρατηρήθηκαν παρατεταμένα χαμηλά επίπεδα Μαγνησίου τα οποία συνέχιζαν ακόμα και μετά την διακοπή της θεραπείας. Επιπρόσθετα, κάποιοι ασθενείς εμφάνισαν έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.
Σύμφωνα με δηλώσεις της εταιρείας, τα προαναφερθέντα ανεπιθύμητα συμβάντα συνδέονται με το ειδικό πεπτίδιο που χρησιμοποιήθηκε για την αύξηση της διεισδυτικότητας της SRP-5051 στα κύτταρα.
Πηγή/Μετάφραση: https://musculardystrophynews.com/news/sarepta-stops-development-exon-51-skipping-therapy-dmd/