Σύμφωνα με πρόσφατες αναλύσεις, η θεραπεία με CNM-Au8 για περίπου 2.5 χρόνια, στο πλαίσιο ανοικτού τύπου επέκτασης της HEALEY ALS platform δοκιμής, μείωσαν σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου για άτομα με Πλάγια Μυατροφική Σκλήρυνση (ALS) σε σχέση με σταθερή ομάδα ασθενών που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές ALS.
Τα αποτελέσματα αυτών των μακροπρόθεσμων αναλύσεων έρχονται να προστεθούν σε προηγούμενα αποτελέσματα της δοκιμής-πλατφόρμας, σύμφωνα με τα οποία η ερευνητική θεραπεία της Clene Nanomedicine μείωσε τον κίνδυνο θανάτου για αυτούς τους ασθενείς με ALS κατά περισσότερο από 90% συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, στους πρώτους 6 μήνες.
Παρεμφερή αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν συγκρίθηκαν τα αποτελέσματα από την δοκιμή CNMAu8 της πλατφόρμας HEALEY (NCT04414345) και της κλινικής δοκιμής RESCUE-ALS φάσης 2 (NCT04098406) συγκρίθηκαν με ιστορικά σταθερή ομάδα ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε προηγούμενες δοκιμές ALS.
Το CNM-Au8 είναι ένα υγρό διάλυμα νανοκρυστάλλων χρυσού που λαμβάνεται από στόματος, το οποίο αναμένεται να καλύψει τις ενεργειακές ανάγκες των νευρικών κυττάρων και να τα προστατεύσει έναντι κάποιων μορφών κυτταρικού στρες που εμπλέκονται σε αυτήν την νευροεκφυλιστική πάθηση.
Η εν εξελίξει δοκιμή HEALEY ALS Platform (NCT04297683) που ξεκίνησε το 2020, σχεδιάστηκε έτσι ώστε να αξιολογούνται ταυτόχρονα πολλά υποψήφια φάρμακα για την ALS χρησιμοποιώντας μια κοινή ομάδα που λαμβάνει το εικονικό φάρμακο. Η στρατηγική αυτή βοηθά στην επιτάχυνση της θεραπευτικής ανάπτυξης και της μείωσης του κόστους.
Ενήλικες που πάσχουν από ALS, με εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων εντός της προηγηθείσας τριετίας εξετάζονται σύμφωνα με το πρωτόκολλο της δοκιμής και εφόσον πληρούν τα κριτήρια εκχωρούνται κατά τυχαιοποιημένο τρόπο σε κάποια από τα σκέλη της δοκιμής που βρίσκεται σε ενεργό διαδικασία εγγραφής συμμετεχόντων. Οι εγγραφές βρίσκονται σε εξέλιξη σε 67 κέντρα των Ηνωμένων Πολιτειών.
Στο σκέλος της δοκιμής που αξιολογεί το CNM-Au8 έχουν εγγραφεί 161 ασθενείς. Από αυτούς, το 75% επιλέχθηκε με τυχαιοποιημένο τρόπο για να λάβει CNM-Au8 σε δόση των 30mg ή των 60mg για διάστημα 6 μηνών, ενώ το υπολειπόμενο 25% έλαβε εικονικό φάρμακο. Μετά το τέλος της κύριας μελέτης, το 92% των συμμετεχόντων συνέχισε σε μια ανοικτού τύπου επέκταση της δοκιμής, στην οποία όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν CNM-Au8 σε δόση των 30mg.
Η κύρια μελέτη δεν πέτυχε τον πρωταρχικό της στόχο της επιβράδυνσης της κινητικής ύφεσης, ούτε και απέδειξε όφελος κατά την αξιολόγηση της αναπνευστικής λειτουργίας.
Εντούτοις, διερευνητικές αναλύσεις παραγόντων έδειξαν ότι η δόση των 30 mg συνδέονταν με ένα μειωμένο κίνδυνο θανάτου, ή συνδυαστικό κίνδυνο θανάτου ή ανάγκης για μόνιμο υποβοηθούμενο αερισμό, κατά περισσότερο από 90% συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, έπειτα από 6 μήνες. Επίσης φάνηκε να συνδέεται και με χαμηλότερο κίνδυνο συνολικής κλινικής επιδείνωσης κατά 74% .
Επειδή το μέρος της θεραπείας που ελέγχονταν έναντι εικονικού φαρμάκου είχε διάρκεια μόνο 6 μηνών, θα ήταν δύσκολο να διαπιστωθεί το δυνητικό μακροπρόθεσμο όφελος του CNM-Au8 στην επιβίωση των ατόμων με ALS στην ανοικτού τύπου δοκιμή επέκτασης. Μια κοινή λύση σε αυτό το πρόβλημα θα ήταν η σύγκριση του φαρμάκου με μια εξωτερική ιστορική ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Σε νέες αναλύσεις οι ερευνητές συνέκριναν δεδομένα από την χορήγηση του CNM-Au8 στη δοκιμή HEALEY με μια ομάδα ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο στην PRO-ACT, την μεγαλύτερη βάση δεδομένων από προηγούμενες κλινικές δοκιμές ALS στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Η εν λόγω βάση δεδομένων περιλαμβάνει δεδομένα από 29 ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές φάσης 2 και φάσης 3 για την ALS, με αρχεία περισσότερων από 11.600 ασθενών με ALS.
59 άτομα που αρχικά είχαν λάβει 30 mg CNM-Au8, συγκρίθηκαν με αντίστοιχους ασθενείς από την βάση δεδομένων PRO-ACT που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν CNM-Au8 παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερο στατιστικά, κίνδυνο θανάτου (49%) συγκριτικά με τους συμμετέχοντες από την PRO-ACT σε περίπου 2.5 χρόνια αγωγής.
Μια παρεμφερής ανάλυση έγινε σε 82 ασθενείς που έλαβαν CNM-Au8 στις δοκιμές HEALEY και RESCUE. Η θεραπεία και πάλι φάνηκε να συνδέεται με στατιστικά σημαντική (59%) μείωση του ρίσκου θνησιμότητας εν συγκρίσει με τους αντίστοιχους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο από την PRO-ACT.
Προηγούμενες αναλύσεις από την δοκιμή RESCUE και την ανοικτού τύπου μελέτη επέκτασής της (NCT05299658) ομοίως απέδειξαν όφελος επιβίωσης για το CNM-Au8.