Με σχεδόν ομόφωνη απόφαση, η συμβουλευτική επιτροπή του Αμερικανικού Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έκρινε πως τα στοιχεία υπερ της αποτελεσματικότητας της ερευνητικής θεραπείας βλαστοκυττάρων NurOwn ως θεραπεία για την Πλάγια Μυατροφική Σκλήρυνση (ALS) δεν είναι επαρκή.
Η επιτροπή κατά την συνεδρίασή της, εξέτασε το εξής ερώτημα: “Τα στοιχεία που παρουσιάζονται αποτελούν τεκμήριο αποτελεσματικότητας για την θεραπεία ήπιας προς μέτριας μορφής ALS?”
Στο ερώτημα αυτό, 17 από τα 19 μέλη της επιτροπής ψήφισαν όχι. Υπήρξε μια θετική ψήφος καθώς και μια αποχή.
Η επίσημη απόφαση για το NurOwn από τον FDA θα παρθεί τον Δεκέμβριο. Η ρυθμιστική αρχή δεν υποχρεούται να συμμορφωθεί με την ψήφο της επιτροπής αλλά συνήθως ακολουθεί την τοποθέτησή της.
Η NurOwn είναι μια θεραπεία που βασίζεται σε κύτταρα και η οποία προϋποθέτει την συλλογή βλαστοκυττάρων από τον μυελό των οστών του ασθενούς, την κατάλληλη επεξεργασία τους στο εργαστήριο ώστε να εκκρίνουν μόρια που προωθούν την ευεξία των νευρικών κυττάρων και την έγχυση των κυττάρων αυτών ξανά στον μυελό του ασθενούς.
Έπειτα από μια δεκαετία δοκιμών, η εταιρεία Brainstorm υπέβαλλε αίτηση έγκρισης στον FDA την περασμένη χρονιά. Ο Οργανισμός αρχικά αρνήθηκε να αξιολογήσει την αίτηση, υποστηρίζοντας πως τα δεδομένα δεν ήταν επαρκή για να στοιχειοθετήσουν μια έγκριση.
Παρ’όλ’αυτά η εταιρεία επέμεινε προς μια νέα αξιολόγηση και προς μιας συνεδρίασης της συμβουλευτικής επιτροπής κάνοντας χρήση μιας διαδικασίας του FDA για την υποβολή ένστασης, γνωστής ως “file over protest”.
Η αίτηση της BrainStorm συμπεριλαμβάνει δεδομένα από διάφορες κλινικές δοκιμές, μεταξύ των οποίων και μιας φάσης 3 (NCT03280056) κατά την οποία το NurOwn ελέγχθηκε έναντι εικονικού φαρμάκου σε 189 άτομα με ταχέως εξελισσόμενη ALS.
Στόχος της μελέτης ήταν να αποδείξει ότι το NurOwn μπορούσε να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), μια προτυποποιημένη κλίμακα αξιολόγησης της ικανότητας του ατόμου να εκτελεί δραστηριότητες στην καθημερινότητά του. Ωστόσο τα τελικά αποτελέσματα δεν έδειξαν διαφορά στον ρυθμό εξέλιξης της νόσου μεταξύ των ατόμων που έλαβαν NurOwn κι εκείνων που έλαβαν το εικονικό φάρμακο.
Η εταιρεία επιχειρηματολόγησε πως αυτό ίσως να συνέβαινε λόγω του φαινομένου “floor effect” κατά το οποίο το ALSFRS-R σκορ κάποιων ασθενών ήταν τόσο χαμηλό που δεν μπορούσε ουσιωδώς να μειωθεί περισσότερο.
Σε αναλύσεις post hoc που διεξήγαγε η εταιρεία μετά το πέρας της μελέτης, ανέλυσαν υπό-ομάδες ασθενών που αναμένονταν να μην παρουσιάσουν το φαινόμενο “floor effect”. Τα αποτελέσματα από αυτές τις ομάδες γενικά υποδήλωναν μια επιβράδυνση στην εξέλιξη της νόσου στους ασθενείς που έλαβαν NurOwn σε σχέση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Αξιολογώντας τα αρχεία που του κατατέθηκαν, ο FDA έκρινε πως δεν υπήρχαν στοιχεία “floor effect” στους ασθενείς που είχε υποδείξει η εταιρεία Brainstorm. Επίσης ο FDA τόνισε ότι οι post hoc αναλύσεις είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς σε ψευδώς-θετικά αποτελέσματα και συνολικά επανέλαβε ότι δεν στοιχειοθετείται με επαρκή στοιχεία η έγκριση για το NurOwn.
Η συμβουλευτική επιτροπή δήλωσε έντονα δια της ψήφου της ότι τα διαθέσιμα δεδομένα δεν είναι επαρκή για να αποδείξουν ότι το NurOwn είναι αποτελεσματικό στην ALS- απόφαση που στηρίζει μια πιθανή απόρριψη από τον FDA.